2023年3月，中南大学湘雅三医院消化内科王晓艳教授联合天津医科大李俊教授、温州医科大宋伟宏教授以共同通讯作者身份在Nature communications（IF 17.69）杂志发表了最新研究《An autoimmune pleiotropic SNP modulates IRF5 alternative promoter usage through ZBTB3-mediated chromatin looping》，该文很快被免疫领域顶刊之一Nature Reviews Rheumatology（IF 32.28）作为研究亮点（Research highlight）报道，高度评价这项研究可能对IBD等自身免疫性疾病的病因学研究提供重要价值。

图:Nature Reviews Rheumatology对该文研究亮点配图

迄今为止，已有240余个单核苷酸多态性（SNP）被发现与炎症性肠病（IBD）发病风险相关，而许多疾病风险相关SNP位于非编码区域，确定这些非编码区SNP相关的致病机制是疾病研究的重要挑战。rs4728142此前已报道和IBD的一种亚型溃疡性结肠炎（UC）相关，它可能在体外影响转录因子结合DNA功能元件，然而其具体的机制仍然不清楚，王晓艳教授等的研究聚焦UC相关的多效性SNP rs4728142通过ZBTB3介导的染色质成环调节促炎转录因子IRF5可变启动子的选择。

该项研究首先通过对12个全基因组关联分析（GWAS）的数据分析筛选出了排名第一的SNP位点rs4728142，发现其与包括UC在内的至少6种自身免疫性疾病有关。rs4728142位于促炎性转录因子IRF5基因的上游3-5 kb，主要通过局部“增强子劫持样”机制调节IRF5可变启动子的选择，而ZBTB3介导IRF5在染色质rs4728142位点形成位点特异性染色质环。在自身免疫疾病相关的rs4728142-A等位基因存在时，可与ZBTB3结合，从而调控IRF5诱导自身免疫相关的基因的上调，导致M1巨噬细胞极化。这项研究首次揭示了UC等自身免疫疾病风险位点通过ZBTB3调控炎症下免疫细胞的染色质三维结构重塑的机制，为未来UC等免疫性疾病的治疗提供实验证据。

中南大学湘雅三医院消化内科是国家临床重点专科、首批全国炎症性肠病区域诊疗中心、“非可控炎症与肿瘤”湖南省重点实验室挂靠单位。王晓艳教授团队长期致力于炎症性肠病的基础和临床研究，科主任王晓艳教授领导的IBD团队在临床及科研方面做了大量的工作，在省内率先开展了粪菌移植（FMT）、白细胞洗脱技术等，取得了良好的临床疗效。中心积极开展IBD发病机制、肠道菌群等相关基础及临床研究。目前已承担国家级课题30余项，省级课题30余项，IBD相关研究成果在Nat Commun (IF: 17.694)、柳叶刀子刊The Lancet Discovery Science)-eClinicalMedicine（IF:17.033）、eBioMedicine（IF: 11.205）、Am J Gastroenterol (IF: 12.45)、J Crohns Colitis  (IF: 10.020)和Aliment Pharmacol Ther（IF:9.542）等国际权威杂志发表，其中IF >10分论文10余篇。王晓艳教授参与IBD-MDT（炎症性肠病多学科诊疗）等2部全国指南的制定，科室成功举办了全国IBD学组年会暨亚太消化学会IBD研讨会，团队多次在欧洲消化疾病周（UEGW）、亚洲炎症性肠病学会（AOCC）、全国消化年会等国内外会议演讲，相关研究被热心肠日报等主流媒体报道，在全国形成影响力。

链接：Wang Z, Liang Q, Qian X,…,Wang X, Song W, Li MJ. An autoimmune pleiotropic SNP modulates IRF5 alternative promoter usage through ZBTB3-mediated chromatin looping. Nat Commun. 2023 Mar 3;14(1):1208. doi: 10.1038/s41467-023-36897-z

Phillips, R. Allele-specific chromatin looping promotes IFR5-dependent autoimmunity. Nat Rev Rheumatol (2023). https://doi.org/10.1038/s41584-023-00956-y