2024年4月,中南大学湘雅三医院阳国平教授团队与中南大学湘雅药学院周文虎教授团队在《纳米生物技术杂志》(Journal of Nanobiotechnology,IF=10.2,中国科学院1区TOP期刊)发表题为“茶多酚衍生纳米药物用于靶向光热溶栓和抑制炎症(Tea polyphenol-derived nanomedicine for targeted photothermal thrombolysis and inflammation suppression)”的研究论文。阳国平教授与周文虎教授为论文通讯作者,2020级博士生王晖为论文第一作者。
该研究得到国家“重大新药创制”科技重大专项、湖南省高新技术产业科技创新引领计划项目、湖南省科技厅重大专项、湖南省自然科学基金项目的支持。论文介绍了一种以表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)的茶多酚纳米粒(tea polyphenols nanoparticles,TPNs)为药物载体,递送吲哚菁绿(indocyanine green,ICG,FDA批准的一种近红外光敏剂),进行靶向光热溶栓和抑制炎症新策略。
TPNs/ICG-cRGD的制备和靶向溶栓治疗示意图
光热溶栓在血栓性疾病治疗中独具优势,但暂未有相应的制剂进入临床试验。主要原因为目前采用的纳米载体不理想,有潜在毒性,其次传统的光热溶栓方法主要针对血栓本身,忽视了光热治疗引起的活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的升高,这可能导致血栓再形成。该研究利用EGCG与ICG多样化的分子间作用力,实现了ICG的高包封率,继而在纳米粒表面修饰巯基端-聚乙二醇-五元环肽(HS-PEG-cyclo Arg-Gly-Asp-DPhe-Lys,HS-PEG-cRGD),构建了血栓靶向纳米粒TPNs/ICG-cRGD,有助于ICG在体循环中不被快速清除,并在cRGD的主动靶向作用下实现血栓靶向,从而实现精准的光热溶栓和ROS水平清除。
阳国平教授团队持续致力于解决药物临床评价、临床精准用药中实际问题和未被满足的临床需求,依托个体化诊疗技术国家工程研究中心、药物临床评价技术国家地方联合工程实验室、芙蓉实验室等平台。该团队针对血栓性疾病已成功研发血栓检测试剂盒,并获得医疗器械注册证(湘械批准2022400158)。
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