2025年3月23日,中南大学湘雅三医院内分泌科陈科副教授团队在国际权威期刊《Cell Death Differentiation》(Q1,中国科学院1区TOP期刊,IF = 13.7)以Research Article形式发表题为“NAT10-mediated N4-acetylcytidine modification in KLF9 mRNA promotes adipogenesis”(NAT10介导ac4C修饰KLF9 mRNA促进脂肪细胞分化)的原创研究论文。陈科副教授为独立通讯作者,万新星助理研究员为独立第一作者,中南大学湘雅三医院内分泌科为论文第一及通讯作者单位。
肥胖严重危害人类健康,脂肪细胞分化异常是重要原因之一。mRNA ac4C修饰是一种新近被鉴定的转录后修饰方式,其唯一已知的调控酶“writer”为NAT10。NAT10通过催化靶基因mRNA的ac4C修饰,改变胞嘧啶空间构象调控mRNA稳定性及翻译效率,进而参与调控细胞分化、代谢调控等生理及病理过程,目前,仅有100余篇文献报道mRNA ac4C对下游基因的修饰。陈科副教授团队聚焦该生命科学的研究热点,通过4年多的工作,采用acRIP-seq及mRNA-seq等多组学技术,全面解析了脂肪细胞分化过程中mRNA ac4C修饰图谱,并发现NAT10通过ac4C修饰关键转录因子KLF9 mRNA促进脂肪细胞分化,在动物实验部分,脂肪组织NAT10条件敲除小鼠及NAT10抑制剂Remodelin均显著抑制高脂诱导的小鼠脂肪形成。该研究为肥胖症的mRNA表观遗传治疗提供创新理论靶点。
陈科副教授团队长期从事肥胖症尤其是异常脂肪细胞分化导致肥胖发生的临床及基础研究。陈科副教授已主持国家自然科学基金项目2项,省级科研课题8项,最新研究成果在Cell Death Disease(IF:8.1)、Cell Death Discovery(IF:6.1)等国际权威杂志发表。
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