近日,湘雅三医院消化内科李静泊青年医师,在Science子刊《Science Translational Medicine》(《科学转化医学》,中国科学院1区期刊,IF = 17.1)以论著形式线上发表题为“Tumor-specific GPX4 degradation enhances ferroptosis-initiated antitumor immune response in mouse models of pancreatic cancer”(胰腺癌小鼠模型中肿瘤特异性GPX4降解增强铁死亡触发的抗肿瘤免疫反应)的原创性研究论文,湘雅三医院李静泊医师为该论文共同第一作者,中南大学湘雅三医院为论文第一单位。
该研究通过In-Cell Western结合无偏移药物筛选方法鉴定发现了一种小分子化合物(N6F11),其可通过引发GPX4的泛素化降解选择性地诱导肿瘤细胞铁死亡,而不会触发免疫细胞发生铁死亡。进一步在动物模型上评估了N6F11在肿瘤免疫治疗方面的有效性和安全性,并在晚期胰腺癌模型小鼠中验证N6F11可有效结合免疫疗法的优势,辅助靶向CD274/PD-L1的免疫检查点阻断剂,增强抗肿瘤免疫反应,延长小鼠生存时间。该研究有望为铁死亡驱动的抗肿瘤免疫提供一种安全有效的新策略。
中南大学湘雅三医院消化内科是国家临床重点专科,“非可控炎症与肿瘤”湖南省重点实验室挂靠单位。在湘雅三医院“海外导师”、“汇智育才”等人才培养项目的顶层设计和支持下,在科室主任王晓艳教授带领下,消化内科在临床科研及人才培养方面做了大量的工作,目前已承担国家级课题30余项,省级课题60余项;相关研究成果在Nature Communications(IF:17.69)、柳叶刀子刊-eClinicalMedicine(IF:17.0)、Cancer Communications(IF:16.3)、Am J Gastroenterol(IF:12.5)等国际权威杂志发表;培养湖南省“领军人才”1名、“湖湘英才”1名以及湖南省优秀青年2名,学科影响力逐年上升。
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