2025年1月,中南大学湘雅三医院麻醉科欧阳文/童建斌教授团队在《Gut Microbes》(中国科学院1区TOP期刊,IF=12.2)杂志上发表题为“肠道菌群失调诱导的维生素B6代谢紊乱以非皮质醇依赖性方式导致慢性应激相关行为异常(Gut dysbiosis-induced vitamin B6 metabolic disorder contributes to chronic stress-related abnormal behaviors in a cortisol-independent manner)”的原创性基础研究论文。该研究得到了湘雅三医院特聘教授、英国皇家麻醉学院院士、帝国理工大学马大青教授的大力支持与帮助。麻醉科欧阳文教授、童建斌教授为共同通讯作者,主治医师卿文祥为第一作者,中南大学湘雅三医院为第一单位和唯一通讯单位。
在现代社会中,慢性应激已成为一种普遍存在的健康威胁,它不仅与心理障碍和神经退行性疾病的发生密切相关,还可能加速大脑衰老进程。然而,目前针对慢性应激相关脑部疾病的预防策略仍面临巨大挑战。研究表明,慢性应激通过持续激活下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和交感神经系统(SNS),对机体健康造成系统性损害。然而,由于应激反应信号通路的复杂性和参与多重生理功能,靶向该应激信号通路的干预难以在临床中实施。
本研究利用重复束缚应激的动物模型,结合肠道菌群移植、益生菌干预和维生素B6补充等手段,发现:肠道菌群移植可再现慢性应激相关的核心表型,而补充益生菌则能够有效抑制这些表型的发生。进一步通过分子生物学和代谢组学等多维度检测,首次揭示了慢性应激通过改变肠道菌群导致维生素B6代谢紊乱,进而诱发异常行为的新机制。值得注意的是,这一过程独立于经典的HPA轴调控通路。这一重要发现为慢性应激相关疾病的临床防治提供了极具前景的新方向,为开发基于肠道菌群和维生素B6代谢的干预策略奠定了理论基础。
中南大学湘雅三医院欧阳文教授与童建斌教授所领衔的科研团队,近年来依托湘雅三医院实验中心以及湖南省脑稳态重点实验室科研平台,在脑稳态的外周调控、肠-脑轴等领域持续深耕,连续在 Small(IF:13)、Aging Dis(IF:9.96)、Eur J Cancer(IF:9.43)、Brain Behav Immun(IF:8.8)等高水平刊物上发表了多篇具有创新性与影响力的原创性论文,推动了该学术领域的发展。
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