近日，中南大学湘雅三医院心血管内科研究员、湖南省心血管疾病研究中心主任蔡菁菁教授团队联合浙江大学徐清波教授团队在心血管顶刊Circulation（循环，IF=38.6）上发表题为“Mitochondrial 1-Carbon Metabolism Drives CD34 Lineage Cells to Differentiate into Tfh Cells to Form Tertiary Lymphoid Organ in Transplant Arteriosclerosis（线粒体一碳代谢驱动CD34谱系细胞分化为Tfh细胞促进移植血管重构中三级淋巴器官形成）”的原创性研究论文。中南大学湘雅三医院蔡菁菁教授、浙江大学徐清波教授为该文章的共同通讯作者。心血管内科孙雪菁博士、伍俊儒博士后为文章共同第一作者。中南大学湘雅三医院为第一单位和通讯单位。

图1 研究论文封面

移植血管重构是导致同种异体器官移植终末期失功的主要原因，阐明移植血管重构的发生机制对于临床防治器官移植失功具有重要意义。研究表明，移植血管外膜中形成的三级淋巴器官是介导移植物免疫排斥及血管重构的关键环节。其中，T滤泡辅助(Tfh)细胞驱动了生发中心及三级淋巴器官的形成，但其来源及分化机制尚未阐明。该研究表明移植血管处Tfh细胞主要源于胸腺CD34谱系细胞，并经淋巴网络转运至移植血管外膜；线粒体一碳代谢途径介导了胸腺来源CD34谱系CD4T细胞向Tfh细胞的分化；靶向一碳代谢关键酶-亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)可用于预防移植血管三级淋巴器官形成及血管重构，为未来移植血管重构的机制研究与药物研发提供了新思路。本研究受国家卫健委四大慢病重大专项、国家自然科学基金、湖南省自然科学基金、湖南省“三尖”创新人才工程、医院汇智育才计划等项目资助，并得到了袁洪教授、陆瑶教授的指导。

图2 移植血管中CD34谱系Tfh细胞来源及其分化机制示意图

蔡菁菁教授团队在长期的研究中发现血管外膜的淋巴网络在血管重构发生发展中发挥重要的作用，主要创新成果包括：1）开创性的提出“三级淋巴结构”促进血管重构的新理论；2）揭示了血管重构及“三级淋巴结构”形成的微环境及网络调控机制；3）创建了基于免疫分子分型的心血管风险评估与预警模式.，研究成果相继发表在2019 BMJ、2020 JACC、2020 Cell Metab.、2020 Circ Res.、2022 J Hepatology、2023 ATVB、2024 Cell Rep.、2025 Circulation等全球权威医学杂志。

原文链接：https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.07369